セマックスSemax

ロシアだけで承認された脳ペプチド。西側に検証データがない

結論（3行）

セマックス（Semax）とは、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の一部配列をもとにロシアで合成された、7個のアミノ酸からなるペプチドである。

ロシア連邦では急性期脳梗塞・一過性脳虚血発作・認知機能障害・視神経疾患などの適応で医薬品として登録されているが、米国・EU・日本のいずれでも未承認である。

動物実験では BDNF（脳由来神経栄養因子）などの発現上昇が報告されているが、ヒトでの有効性を示すデータはほぼロシア語文献に限られ、西側での独立した追試はほとんど存在しない。

セマックスとは

セマックスは、ACTH（副腎皮質刺激ホルモン）の 4〜10 番目の断片を出発点に設計された合成ペプチドです。ACTH は本来、ストレス応答でコルチゾール分泌を促すホルモンですが、その断片にはホルモン作用とは切り離された神経系への作用があることが 1960〜70 年代から知られていました。

問題は、天然の ACTH 断片が体内で数分で分解されてしまうことでした。ロシアの研究者たち（Ashmarin、Myasoedov らのグループ）は、ACTH(4-7) にあたる Met-Glu-His-Phe に、プロリン－グリシン－プロリン（Pro-Gly-Pro）という3残基を付け足すことで、分解酵素への耐性を大きく高めました。これがセマックス（Semax、セマクス、セマックスとも表記されます）です。

Pro-Gly-Pro を付ける、というのがこの系統の設計思想の核心で、後述するセランク（Selank）もまったく同じ手法で作られています。ロシア発ペプチドの「一族」と言っていい構造です。

臨床では点鼻（経鼻投与）の形で使われてきました。鼻粘膜からの投与が選ばれたのは、ペプチドが消化管で分解されてしまうことと、経鼻経路が中枢神経系に届きやすいと考えられていることによります。

研究で分かっていること

ここで押さえておくべきなのは、「エビデンスの段階」よりも「エビデンスの出所」のほうが問題になるという点です。セマックスにはヒト試験が存在します。それも無作為化・プラセボ対照とされるものが。しかし、その大半がロシア語で発表され、同一の研究ネットワークから出ており、FDA や EMA の審査を受けたデータセットは公開されていません。

分かっていないこと

• 西側の規制基準を満たす試験デザインでの再現性
• 日本人を含む非ロシア人集団でのデータ
• 数年単位の長期投与での安全性
• 「健常者の認知機能向上」への効果（ロシアでの適応は疾患であり、健常者の増強ではありません）
• 経鼻投与時に実際どれだけ中枢へ移行するかの定量データ

日本と米国の承認状況

既知のリスク・副作用

ロシアの添付文書レベルでは重篤な副作用は少ないとされていますが、これは審査主体が限られていることを差し引いて読む必要があります。報告されているものとしては、点鼻に伴う鼻腔の刺激感・不快感、投与初期の一時的な不眠感や興奮感などがあります。

より現実的なリスクは薬理作用そのものより流通経路にあります。未承認である以上、国内で入手されるものは製造管理の実態が確認できず、純度・不純物・実際の含有量が保証されません。ACTH 系の配列であることから、内分泌系への長期影響も未検証です。

海外で話題になっている理由（ペプチ堂管理人の読み）

僕がセマックスをずっと面白いと思っているのは、これが「エビデンスがない」のではなく「エビデンスが西側の審査体系の外にある」タイプの物質だからです。BPC-157 のようにヒト試験がほぼ空白の成分とは、まったく質の違う状況にある。ロシアでは30年近く医薬品として使われ、無作為化試験も論文化されている。にもかかわらず FDA も EMA も PMDA も動かない。この非対称性が、英語圏のノートロピック界隈にとって格好の物語になりました。「西側が知らないだけの本物」という筋書きは、非常によく売れます。

ただ、僕はその筋書きに乗りません。冷戦期以降のロシア医薬品には、審査基準・出版バイアス・追試文化の面で構造的な弱点があることが繰り返し指摘されてきました。同一グループから出た陽性結果ばかりが並ぶという状態は、物質が本物である証拠にも、単に検証されていない証拠にもなり得ます。現時点でどちらかを決める材料は、僕たちの手元にありません。

もうひとつ言っておくと、ロシアでの適応は**脳梗塞や視神経萎縮といった「病気」**です。海外の掲示板で語られている「集中力が上がる」「頭が冴える」という用途は、承認された適応ではないし、そこを検証した質の高い試験も見当たりません。承認国での適応と、実際に語られている使われ方が食い違っている——これはセマックスに限らず、ノートロピック系ペプチド全般を読むときの重要な視点です。

よくある質問

Q. セマックスとは何ですか？ A. ACTH（副腎皮質刺激ホルモン）の断片をもとにロシアで合成された7アミノ酸のペプチドです。ロシアでは脳血管障害などの医薬品として登録されています。

Q. 認知機能を高める効果はありますか？ A. 健常者の認知機能向上を検証した質の高い試験は確認できません。動物での神経栄養因子上昇や、ロシアでの疾患患者に対する報告はありますが、これらは「健常者が賢くなる」という主張の根拠にはなりません。

Q. 日本では違法ですか？ A. 未承認医薬品であり、国内での製造・販売・広告は薬機法の規制対象です。医薬品としての承認がないため、健康被害が生じても医薬品副作用被害救済制度は使えません。

Q. セランクとの違いは？ A. 設計思想（Pro-Gly-Pro による安定化）は同じ系統ですが、出発点となる配列が異なります。セマックスは ACTH 由来で認知・神経保護の文脈、セランクはタフトシン由来で抗不安の文脈で研究されています。

Q. なぜ米国で承認されていないのですか？ A. FDA の審査に耐えるデータセットが提出されていないためです。「効かないと判定された」のではなく、「審査されていない」というのが正確な状況です。

関連する成分

• セランク（Selank） — 同じロシア系ペプチドで、抗不安の文脈
• ピネアロン（Pinealon） — ロシア発の「バイオレギュレーター」系トリペプチド
• DSIP（デルタ睡眠誘発ペプチド） — 中枢作用が語られるもうひとつの未承認ペプチド

一次情報

• Dolotov OV, et al. Journal of Histochemistry & Cytochemistry. 2006.（ラット基底前脳における BDNF 上昇）
• Skvortsova VI, et al.「急性期虚血性脳卒中に対するセマックスの無作為化二重盲検プラセボ対照試験」（ロシア語文献）
• Ashmarin IP, et al.「ACTH(4-10) 類似体 Semax の神経保護作用に関する研究」（ロシア語文献）
• U.S. FDA：Semax は承認医薬品リストに収載されていない

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