チモシンα1Thymosin alpha-1

35か国以上で承認済み。ただし米国とEUは、いまだに承認していない

結論（3行）

チモシンα1（サイモシンアルファ1、Thymosin alpha-1、Tα1）とは、胸腺から見出された28アミノ酸のペプチドで、前駆体プロチモシンαから切り出される内因性の免疫調節分子である。

一般名タイマルファシン（thymalfasin）、商品名ザダキシン（ZADAXIN）として、慢性B型肝炎・C型肝炎などの適応で35か国以上において医薬品として承認されている。

一方、米国 FDA と欧州 EMA は承認しておらず、敗血症を対象とした大規模第III相試験は主要評価項目を達成しなかった。日本でも未承認である。

チモシンα1 とは

チモシンα1 は、胸腺抽出物「サイモシン・フラクション5」から Goldstein らが分離・同定したペプチドです。胸腺はT細胞の教育を担う臓器で、そこから取り出された画分に免疫を動かす活性がある——という1960〜70年代の研究の流れの中で見つかりました。

分子としては、プロチモシンαのN末端側28残基に相当し、N末端がアセチル化されています。作用の中心は自然免疫と獲得免疫の橋渡しで、Toll様受容体を介した樹状細胞の成熟、T細胞分化の促進、NK細胞活性の調節などが報告されています。免疫を「上げる」というより、抑制されている状態を戻す方向に働くと理解されています。

ここが重要なのですが、チモシンα1 は当サイトが扱う成分の中では珍しく、きちんと医薬品として承認され、実際に臨床で使われてきた実績があるペプチドです。中国、イタリア、インド、韓国、フィリピンをはじめ、南米・中東・東南アジアなど35か国以上で承認されています。BPC-157 や KPV のような「どこの国でも未承認」とはまったく状況が違います。

にもかかわらず、米国 FDA も EMA も承認していません。この非対称性が、この成分を理解する鍵です。

研究で分かっていること

肝炎領域のデータが最も厚く、敗血症は「小さい試験で良く、最大の試験で消えた」という典型的なパターンを示しました。TESTS は1106例を組み入れた二重盲検プラセボ対照試験で、これだけの規模で差が出なかった事実は、以前のメタ解析の解釈を大きく揺らしました。

分かっていないこと

• 米国・欧州の規制水準を満たす有効性データが、なぜ揃わないのか（試験の質の問題か、効果量の問題か）
• どの患者集団で「免疫調節」が臨床的利益に変わるのか。TESTS の事後解析では高齢者や糖尿病例でのシグナルが議論されていますが、事後解析は仮説に過ぎません
• 疲労・免疫力・抗加齢といった、承認適応の外で語られる用途の裏づけ
• 長期投与時の自己免疫疾患への影響

日本と米国の承認状況

PCAC が否決した際の理由は「レビュー対象の用途について、臨床的有効性と安全性を支持する説得力のある証拠が欠けている」というものでした。他国での承認実績は、米国の判断を動かしませんでした。

既知のリスク・副作用

承認国での使用経験にもとづくと、報告される有害事象は注射部位の紅斑・不快感、まれに発疹や一時的な倦怠感が中心で、インターフェロンα と比べて忍容性は良好とされています。長年使われてきた分、この成分は「安全性プロファイルが全く不明」という状態ではありません。

ただし、免疫を動かす薬である以上、自己免疫疾患を持つ人や免疫抑制療法中の人での使用は理論上の懸念があります。また、日本で流通しているものは承認薬ではなく、個人輸入や自由診療で扱われる製品です。その場合、品質は承認国のGMP下にある製剤とは別問題であり、健康被害が生じても医薬品副作用被害救済制度の対象外です。

海外で話題になっている理由（ペプチ堂管理人の読み）

僕がこの成分を扱う上で最も警戒しているのは、「35か国で承認されている」という一文の使われ方です。この事実自体は本当です。ザダキシンは実在する医薬品で、実在する適応があり、実在する臨床経験があります。だからこそ、海外の通販サイトや国内の一部クリニックがこの一文を切り出して「安全性が確立された承認薬」として売るとき、嘘ではないぶん厄介です。

抜け落ちているのは二つ。第一に、承認されている適応は主に慢性肝炎の免疫調節であって、「免疫力アップ」「疲労回復」「抗加齢」ではありません。第二に、米国 FDA と EMA という、世界で最も要求水準の高い二つの当局が、数十年にわたって承認していない。これは事務手続きが遅れているという話ではなく、提出されたデータが基準を満たしていないという話です。2024年の PCAC 投票が 4対17 だったことも、同じ方向を指しています。

敗血症の経緯は、この成分の性格を最もよく表していると思います。小〜中規模の試験でくり返し有望な結果が出て、メタ解析でも死亡率低下が示唆され、それでも1106例の TESTS で差が消えた。僕はこれを「チモシンα1 が無効である証明」とは思いません。しかし「有効だと信じるには、まだ足りない」という状態が、少なくとも敗血症では確定しました。承認薬でさえこうなる、というのは、未承認ペプチドを評価するときの物差しとして覚えておく価値があります。

よくある質問

Q. チモシンα1 とは何ですか。 A. 胸腺由来の28アミノ酸ペプチドで、免疫調節作用をもちます。タイマルファシン（商品名ザダキシン）として、35か国以上で慢性肝炎などに承認されています。

Q. 承認薬なら安全ということですか。 A. 承認された国の、承認された適応・用法の範囲でリスクが評価されているという意味です。日本では未承認であり、承認外の目的で使う場合の安全性は別の問題です。

Q. 米国では使えますか。 A. FDA 承認薬ではありません。2024年12月の PCAC は調剤用バルク原薬としての収載を 4対17 で否決しました。

Q. 敗血症に効きますか。 A. 2025年に BMJ に報告された TESTS 試験（1106例）では、28日死亡率の低下は示されませんでした。それ以前の小規模試験の良好な結果とは食い違っています。

Q. TB-500（チモシンβ4）とは何が違いますか。 A. 名前は似ていますが別の分子です。チモシンα1 は免疫調節に関わる28残基のペプチド、チモシンβ4 はアクチン結合タンパク質で、TB-500 はその部分配列です。作用も承認状況も異なります。

関連する成分

• TB-500（チモシンβ4フラグメント） — 名前が似ているだけで別分子。混同されやすい代表例
• BPC-157 — どの国でも未承認。承認薬との対比が分かりやすい
• LL-37 — 同じく免疫系に働くペプチド。こちらはヒト試験で主要評価項目を外している
• セラン — 2024年に同じ流れで PCAC 審議の対象となった一群のひとつ

一次情報

• Goldstein AL, et al. サイモシン・フラクション5からのチモシンα1の単離と構造決定に関する一連の報告（1970年代）.
• Liu D, Wang X, Pan P, et al. The efficacy and safety of thymosin α1 for sepsis (TESTS): multicentre, double blinded, randomised, placebo controlled, phase 3 trial. BMJ. 2025;388:e082583.
• Wu J, Zhou L, Liu J, et al. The efficacy of thymosin alpha 1 for severe sepsis (ETASS): a multicenter, single-blind, randomized and controlled trial. Critical Care. 2013;17(1):R8.
• FDA. Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding Under Section 503A — Category 2 list（2023年追加、2024年9月削除）.
• FDA. Pharmacy Compounding Advisory Committee（PCAC）2024年12月4日会合 議事録・投票結果.

同じカテゴリの成分